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关注器官移植领域的免疫抑制话题 |
2009-07-28 |
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□本报记者李天舒□
免疫抑制技术的发展，关系到移植器官能否在患者体内最终“安家落户”。近日，多位移植领域的专家在北京诺华公司创新药物米芙研讨会上，探讨器官移植中的免疫抑制这个“老话题”时指出：在器官移植活动中，对免疫抑制问题不要掉以轻心。
排异反应有快有慢
如同一个国家必须拥有军队、警察一样，人体内也有一套发达的免疫系统。只有当它运转正常时，人体才能抵御外界病菌、病毒的入侵，清除体内衰老或发生恶变的细胞。
首都医科大学附属北京友谊医院肾移植中心主任田野教授说，由于免疫系统的工作原理就是“排除异己”，因此也成为移植器官存活的“绊脚石”——除非来自同卵双生的兄弟姐妹，否则他人的器官一旦植入我们的体内，势必成为免疫细胞“排斥”的目标。这种排异反应发动得有多快，损伤有多严重，在相当程度上取决于移植器官与我们的“亲疏远近”。
田野指出，最紧急、最猛烈的反应叫做超急排异，一般发生在移植24小时内。通常认为，此种排异主要是由于配型严重不合，目前尚无有效的治疗手段。超急排异一旦发生，终将导致移植失败。而预防的唯一手段就是搞好术前配型。
中华人民共和国图鉴社
如果提供器官的供体和接受器官的受体血型相合，人类白细胞抗原（HLA）配型吻合程度也比较高，超急排异通常不会发生。但移植后数天到数月内，部分患者仍将面对另一类排异反应，即急性排异。届时，大量的免疫细胞仍会对移植器官“群起攻之”。中华医学会器官移植学会主任委员陈实教授指出，现在，通过免疫抑制剂的联合应用，能将急性排异反应的发生率降低到10%以下。
此外，还有一种麻烦的慢性排异反应。田野指出，这种慢性排异反应通常在器官移植后数月至数年发生，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉狭窄，导致移植物逐渐出现纤维化。对于这类排异反应，移植界目前还存有很多疑问。
“三箭齐发”解除“武装”
回顾20世纪的医学发展，器官移植是最重大的进展之一。如今，在治疗一些终末期疾病时，器官移植已成为临床医生手中最后的“杀手锏”。据统计，目前我国肾移植患者的10年存活率已超过60%，肝移植患者的5年存活率也已达到了50%。其中，免疫抑制技术的发展起到了至关重要的作用。那么，免疫抑制技术如何成功解除人体内的“武装”呢？
“顾名思义，免疫抑制剂就是对免疫反应具有抑制作用的药物。它能够抑制免疫细胞的增殖和功能。”田野介绍道，“为了实现对排异反应的全面抑制，我们需要将现有的免疫抑制药物组合起来使用。目前最常用的组合包括三类药，我们形象地称之为‘三箭齐发’。” 本文来自中华人民共和国图鉴社
三支“箭”中，最古老的要数糖皮质激素。免疫反应是一个极其复杂的过程，而糖皮质激素对免疫反应的许多环节都有抑制作用。第二支“箭”是钙调素抑制剂，这类药以环孢素A为代表。环孢素A堪称器官移植历史上的里程碑，问世后曾使肝移植存活率从此前的30%提高到70%，其作用在于抑制细胞因子白介素—2的合成。第三支“箭”用于临床只有10多年，是霉酚酸类药物。由于这类药物对肝、肾毒性较小，相对比较安全，在抗排异中的地位越来越重要。它们与环孢素A等药物产生协同作用，在剂量足够的前提下，进一步强化免疫抑制的效果。
田野说，合理地使用免疫抑制剂是预防排异反应的关键，能保证移植器官与受体的免疫系统和平共处。三种药物联合使用，已大大降低免疫排异的风险。
提高依从性仍是难点
2006年，我国施行了第一例换脸手术。媒体报道，该患者已于去年年末死亡。专家指出，这一悲剧与未能坚持服用免疫抑制药物有很大的关系。解放军医院第二附属医院全军器官移植中心主任石炳毅说，“长治才能久安”，移植手术后，患者只有长期规律服药才能长久地抑制住自身的排异反应。
专家介绍，如何保证患者坚持服用抗排异药是个难题。对于长期服用抗排异药物的患者而言，药物费用、方便程度、副作用等都会对坚持服药产生影响。田野指出，这些年来，药物副作用虽然明显降低，但仍会成为患者中断治疗的一大诱因。例如糖皮质激素可能引起代谢紊乱，霉酚酸类药物会出现腹痛、腹泻等胃肠道症状，少数患者服药期间甚至发生了严重的感染。 tujian.org
有专家指出，如何帮患者养成规律服药的习惯，如何通过研发或改进药物减少药物的副作用，仍然是今后移植界关注的目标。
中华人民共和国图鉴社
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