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一个家族五代人中居然有12个人患有不同程度的骨关节病，上海的医学专家终于为这一遗传性疾病找到了“祸首”———基因突变。这一成果今天发表在国际人类遗传学研究领域的顶级学术期刊《美国人类遗传学杂志》网络版上。
这个家族患的是一种罕见的骨关节疾病，名为多发性骨性连接综合征（SYNS），是一类骨关节发育不全综合征，表现为常染色体显性遗传。在这个家庭里，发病关节多种多样，有的是短指关节，有的是脚趾关节。课题组领衔专家、上海交通大学医学院王铸钢教授解释说：“我们的发现纠正了过去人们对于此病的病因研究。”
长期以来，人们一直认为该综合征由位于17号染色体的NOG或位于20号染色体的生长分化因子5（GDF5）基因突变所致。而课题组经过多年的研究后发现，成纤维细胞生长因子9（FGF9）基因的突变才是导致该家族SYNS的元凶。
2004年，课题组在我国青海省发现了一个由五代共56人组成的SYNS大家系。研究人员先后两次赴青海进行调研及样本采集工作。经上海瑞金医院骨科及放射科专家的检查会诊，发现该家族成员中共有12人患有不同程度的多发性骨关节融合，如此规模的家系样本在遗传学研究领域实属罕见。
通过系统的遗传学分析及基因突变检测，并在国家人类基因组南方研究中心的配合下，研究人员发现，与正常人的基因情况相比，这一家族患者体内的突变体与其细胞膜表面受体的结合能力几近丧失，这使得细胞内相关信号通路不能激活，使骨髓间充质干细胞或肋软骨细胞的增殖速率减慢，削弱了软骨细胞分化、抑制了成骨细胞的活性等等，并最终导致骨关节融合。
尽管这一成果主要是源于一个罕见的家族疾病，但是，被发现的这种致病突变基因与人类胚胎早期发育、骨关节形成及肿瘤发生都密切相关。揭示致病机理对骨关节发育机制研究、骨关节疾病的诊疗防治等方面，都将具有十分重要的意义。
该项研究成果由基础医学院王铸钢教授领衔，共同第一作者吴晓林博士和顾鸣敏教授联合附属瑞金医院、中科院上海生命科学院-交大医学院健康科学研究所、国家人类基因组南方研究中心、上海南方模式生物研究中心等单位的数十位科研人员经过5年协作攻关共同完成。 内容来自中华人民共和国图鉴社 中华人民共和国图鉴社
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